出血性膀胱炎是肿瘤患者的并发症之一,可见于应用环磷酰胺、白消安等烷化剂者,这类药物对膀胱粘膜造成损伤,发生化学性炎症,引起膀胱出血。出血性膀胱炎也可发生于造血干细胞移植后,与移植物抗宿主病(GVHD)或病*感染有关。
轻度的出血性膀胱炎有镜下血尿,严重者会出现突发大量血尿或反复血尿。目前治疗出血性膀胱炎的方法是,多饮水,多排尿,应用利尿药、美司钠、前列腺素E2、止血药、镇痛药、解痉药、抗病*药物,或行膀胱血块清除术,膀胱镜烧灼出血点,膀胱冲洗,高压氧等治疗。严重患者可选择肾造瘘,透析,结扎髂内动脉,甚至膀胱切除术。这些方法的有效性并不理想,中度至重度的出血性膀胱炎患者,1年死亡率是55-70%。
尤其是白血病等血液系统恶性肿瘤患者,在进行造血干细胞移植后,出血性膀胱炎的发病率高达10-70%,却没有有效的治疗方法。近日Aronsson-KurttilaW发表在ActaHaematol上的临床研究为这一疾患带来了新的治疗方法。
研究背景
蜕膜基质细胞(DSCs)是保护胎儿免受母体免疫系统攻击的细胞,现在被发现可做为治疗出血性膀胱炎的新方法。
足月胎盘和临近组织提供了基质细胞来源,可以从剖腹产的胎盘胎膜中分离蜕膜基质细胞(DSCs)。蜕膜基质细胞(DSCs)具有体外免疫抑制特点,可以表达趋化至炎症组织的重要表面标志物。蜕膜基质细胞(DSCs)有别于骨髓间充质细胞,这种细胞体积小,具有更强的免疫抑制性和更好的扩展能力。
本研究应用蜕膜基质细胞(DSCs)治疗严重的急性GVHD、慢性GVHD、急性呼吸窘迫综合征,对于大部分病人都取得了阳性反应。而且也有体外数据支持蜕膜基质细胞(DSCs)促进凝血,这和产后出血能快速恢复相一致。这项前瞻性双盲研究旨在探索应用蜕膜基质细胞(DSCs)治疗出血性膀胱炎的最佳方法。
研究方法
11名造血干细胞移植后发生3-4级出血性膀胱炎的患者,均接受了蜕膜基质细胞(DSCs)治疗。患者的中位年龄是33岁(8-50岁),蜕膜基质细胞(DSCs)的中位剂量为1.5×/kg(0.7-2.5)。
研究结论
5名患者在蜕膜基质细胞(DSCs)输注后5天内,出血性膀胱炎消失。在出现出血性膀胱炎3天内就接受蜕膜基质细胞(DSCs)治疗的患者,出血性膀胱炎的持续时间为5天,而且比更晚接受蜕膜基质细胞(DSCs)治疗的患者,有更短的疼痛时间。3名接受白蛋白而非AB型血浆准备的蜕膜基质细胞(DSCs)治疗的患者,有更短的疼痛持续时间。
这些患者没有出现输注的*性,副反应方面并无特殊,和常规造血干细胞移植后出现的副反应一致。11名患者中的9名(82%)在造血干细胞移植后1年仍然存活。
基质细胞治疗迄今为止是安全的,只有很小的*性反应。本项研究没有发现17名患者出现任何*性反应。因为低*性,基质细胞治疗严重的出血性膀胱炎,比其他治疗方法效果更好。蜕膜基质细胞(DSCs)是相对好的基质细胞来源,无需侵入性操作,且供应充足,为出血性膀胱炎提供了新的治疗方法。
参考文献:
[1]Aronsson-KurttilaW,Placenta-DerivedDeciduaStromalCellsforHemorrhagicCystitisafterStemCellTransplantation.ActaHaematol;:–.
(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)
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