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会诊警惕呋喃妥因治疗儿童泌尿系感染时的药 [复制链接]

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北京中科曝光         https://4001582233.114.qq.com/ndetail_4475.html
呋喃妥因是什么药?

是一种合成的抗菌药物。呋喃妥因mg口服后迅速被肠道吸收,并迅速从尿中排泄,因此药物在血液和组织中浓度低,达不到有效的抑菌浓度,而尿中的浓度高,为32~pg/ml,并可持续4h以上。因此,呋喃妥因主要适用于下尿路感染,而不适合用于复杂性尿路感染(肾盂肾炎)及全身感染。呋喃妥因血浆蛋白结合率为60%,药物主要经肾小球滤过排泄,约40%以原型经尿排出。

其抗菌谱广,对许多G+b和G-b有一定抗菌活性,尤其是对包括产ESBLs菌株在内的大肠埃希菌有良好的的抗菌活性。我院年第三季度的细菌耐药监测数据显示,大肠埃希菌对呋喃妥因的耐药率为2%。

患者情况患儿女,2岁,因“尿臭1月,发热2天”入院,入院后降钙素原示3.ng/ml,尿常规示白细胞个/L,尿培养检出大肠埃希菌(E.coli),药敏时间显示产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs+):因此考虑为大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎,参考药敏报告,予以哌拉西林钠它唑巴坦钠(.5mg/kg·次q8hivgtt)治疗,治疗7日后复查尿常规示白细胞19个/L,降钙素原显示0.ng/ml(较前降幅>80%),考虑治疗有效,予以出院口服序贯治疗,邀请临床药师制定序贯口服治疗方案。

临床药师会诊意见:

目前市面上可用于耐ESBLs的口服较少,仅有呋喃妥因、磷霉素氨丁三醇及复方磺胺甲恶唑。

年美国感染病学会和欧洲微生物和感染病学会修改指南,将呋喃妥因列为治疗急性非复杂性尿路感染的一线药物。《抗生素临床应用指导原则》年版,建议尿路感染(膀胱炎)的经验治疗,首选药物药物有呋喃妥因、磷霉素氨丁三醇。年发布了《尿路感染诊断治疗中国专家共识》,其中对下尿路感染的抗菌药物选择和治疗也建议采用在尿中浓度高的呋喃妥因和磷霉素氨基丁醇口服治疗。年的《中国产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识》也推荐呋喃妥因用于轻症尿路感染的治疗,或用于尿路感染的序贯治疗或维持治疗。目前患者无高热,治疗7日后感染已经得到了充分的控制,可考虑呋喃妥因治疗该患者这类孤立性、非高热期的UTI,在排除患儿存在G6P1缺乏症后可使用呋喃妥因肠溶片,使用剂量为5-7mg/kg,分4次服用。药品不良反应报告

患者出院第二天,在早晨、中午及下午各服用一次呋喃妥因25mg,患者当日下午出现低热,持续至夜间,期间Tmax37.7℃,并伴食欲下降,夜间出现呕吐伴大便增多,量少,背部出现粟粒样皮疹,夜间未继续用药。

第二日清晨,患者上述不适消失,精神可,告知医生及临床药师,并考虑为药物不良反应,急查尿常规,白细胞0个/L,嘱咐患者家属目前已经无尿路感染症状,可停止服药。

讨论:

呋喃妥因常见的不良反应有消化道反应以及头痛、头晕、嗜睡和周围神经炎(仅在大剂量、长时间服药可能发生),停药后可恢复,极少数患者可出现发热、咳嗽、胸痛以及中性粒细胞减少。长期使用呋喃妥因治疗可引起间质性肺炎或肺纤维化,大多数发生在老年女性且用药超过1年或更长时间治疗的患者。因此长期用药患者应监测肺功能。

儿童使用呋喃妥因的资料很少,关于其引起的不良反应报道数据更少,该案例提醒我们对于儿童使用呋喃妥因需要采取相较成人更密切的药学监护。

病*的来龙去脉

我们得知该患者既往因呼吸道感染入院治疗三次,每次使用头孢噻肟治疗,因此此次被产ESBLs的大肠埃希菌感染,与多次暴露三代头孢菌素有很大关系!滥用抗菌药物是导致细菌耐药的首要因素!!!

肠杆菌科细菌是临床细菌感染性疾病中最重要的致病菌,肠杆菌科细菌最重要的耐药机制是产生超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumbeta-lactamases,ESBLs)。ESBLs是由质粒介导的能水解青霉素类、氧亚氨基头孢菌素(包括第三、四代头孢菌素)及单环酰胺类氨曲南,且能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制的一类β-内酰胺酶。产ESBLs细菌感染的主要危险因素包括反复使用抗菌药物、留置导道(包括中心静脉或动脉置管、经皮胃或空肠造瘘管、导尿管等)、存在结石或梗阻(如胆道、泌尿道)、既往曾有产ESBLs细菌感染、反复住院(包括护理中心)、曾入住重症监护病房(ICU)、老年人、基础疾病(糖尿病、免疫功能低下等)、呼吸机辅助通气等。

——《中国产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识》版

参考资料:

[1]陈冠容.重新认识呋喃妥因在治疗非复杂性尿路感染中的重要地位[J].医药导报,,36(09):-.

儿童泌尿系统感染诊治进展

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